Un approcciu novu per "ripurtà" e droghe esistenti per COVID-19

Una cumminazione di approcciu biologicu è computazionale per studià l'interazzione proteina-proteina (PPI) trà e proteine ​​​​virali è l'ospiti per identificà è repurpose droghe per un trattamentu efficace di COVID-19 è possibbilmente altre infezioni ancu..

E strategie di solitu per trattà cù infizzioni virali implicanu u disignu di droghe anti-virali è u sviluppu di vaccini. In a crisa attuale senza precedente, u mondu hè affruntatu per via di Covid-19 causatu da SARS-CoV-2 cunning, I risultati di i dui approcci suprani parenu abbastanza distanti per furnisce risultati speranti.

Una squadra di circadori internaziunali recentemente (1) hà aduttatu un novu approcciu (basatu nantu à cumu i virus interagiscenu cù l'ospiti) per "ripurtà" droghe esistenti identificanu novi droghe in sviluppu, chì puderanu aiutà à luttà in modu efficace l'infezione da COVID-19. Per capiscenu cumu SARS-CoV-2 interagisce cù l'omu, i circadori anu utilizatu una cumminazione di tecniche biologiche è computazionali per creà una "mappa" di e proteine ​​​​umani chì e proteine ​​​​virali interagiscenu è usanu per causà infezzione in l'omu. I circadori anu pussutu identificà più di 300 proteini umani chì interagiscenu cù e 26 proteini virali utilizati in u studiu (2). U passu prossimu era di identificà quale di e droghe esistenti è ancu quelli in sviluppu chì puderanu esse ".repostu"per trattà l'infezzione da COVID-19 per mira à queste proteine ​​​​umani.

A ricerca hà purtatu à l'identificazione di duie classi di droghe chì puderanu trattà è riduce in modu efficace a malatia COVID-19: inibitori di traduzzione di proteine ​​​​inclusi zotatifin è ternatin-4/plitidepsin, è droghe chì sò rispunsevuli di a modulazione di a proteina di i receptori Sigma1 è Sigma 2 in u sistema. cellula cumpresi progesterone, PB28, PD-144418, hydroxychloroquine, i farmaci antipsicotici haloperidol è cloperazine, siramesine, una droga antidepressiva è anti-ansietà, è l'antistaminici clemastine è cloperastine.

Di l'inibitori di traduzzione di a proteina, l'effettu antivirale più forte in vitro contr'à COVID-19 hè statu vistu cù zotatifin, chì hè attualmente in prucessi clinichi per u cancer, è ternatin-4/plitidepsin, chì hè statu appruvatu da a FDA per u trattamentu di mieloma multiplu.

Trà e droghe chì modulanu i receptori Sigma1 è Sigma2, l'haloperidol antipsicòticu, utilizatu per trattà l'esquizofrenia, mostrava attività antivirale contr'à SARS-CoV-2. Dui potenti anti-histamines, clemastine è cloperastine, anu ancu mostratu attività antivirale, cum'è PB28. L'effettu antivirale dimustratu da PB28 era circa 20 volte più grande di l'idrossiclorochina. L'idrossiclorochina, invece, hà dimustratu chì, in più di indirizzà i receptori Sigma1 è -2, si lega ancu à una proteina chjamata hERG, cunnisciuta per regulà l'attività elettrica in u core. Questi risultati puderanu aiutà à spiegà i pussibuli risichi assuciati à l'usu di l'idrossiclorochina è i so derivati ​​​​cum'è una terapia potenziale per COVID-19.

Ancu se i studii in vitro sopra menzionati anu pruduciutu risultati promettenti, a "prova di u pudding" dipenderà da cume queste molecule potenziali di droga si portanu in prucessi clinichi è portanu à un trattamentu appruvatu per COVID-19 prestu. L'unicità di u studiu hè chì estende a nostra cunniscenza nantu à a nostra cunniscenza di basa di cumu u virus interagisce cù l'ospitu chì porta à identificà e proteine ​​​​umani chì interagiscenu cù e proteine ​​​​virali è à svelà composti chì altrimenti puderianu micca esse evidenti per studià in un ambiente virali.

Questa informazione revelata da stu studiu ùn hà micca solu aiutatu à i scientisti à identificà rapidamente candidati promettenti di droga per perseguite prucessi clinichi, ma pò esse aduprata per capiscenu è anticipà l'effettu di i trattamenti chì sò digià accaduti in a clinica è pò ancu esse allargata per a scuperta di droghe contr'à l'altri. malatie virali è non virali.

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Da vede:

1. L'Institut Pasteur, 2020. Reveling how SARS-COV-2 hijacks Human cells; Indica droghe cun potenziale per luttà contra COVID-19 è una droga chì aiuta a so crescita infettiva. PRESS RELEASE Posted on 30 April 2020. Disponibile in ligna à https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its Accessu u 06 di maghju 2020.

2. Gordon, DE et al. 2020. Una mappa d'interazzione di a proteina SARS-CoV-2 revela obiettivi per a repurposing di droghe. Natura (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

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