Tuberculosis multidrug resistant (MDR TB) affetta una mità di milione di persone ogni annu. Levofloxacin hè cunsigliatu per u trattamentu preventivu basatu annantu à i dati d'osservazione, ma l'evidenza da un prucessu clinicu à grande scala ùn hè micca dispunibule. TB CHAMP è V-QUIN, dui prucessi clinichi di fase 3 anu evaluatu a sicurità è l'efficacità di levofloxacin in a prevenzione di a TB MDR in i participanti cù l'esposizione di a famiglia à M. tuberculosis multidrug resistente. Levofloxacin hè stata trovata per riduce l'incidenza di a tuberculosis multidrug-resistance in i dui studii, ma a riduzzione di l'incidenza ùn era micca significativa. Una meta-analisi di e dati da i prucessi TB CHAMP è V-QUIN hà revelatu chì a levofloxacin hè stata assuciata cù una riduzione relativa di 60% in l'occurrence di tuberculosi in i cuntatti di a famiglia MDR-TB.
Mycobacterium tuberculosis resistente à l'isoniazide è a rifampicina afecta quasi a mità di milione di persone ogni annu in u mondu sanu. Hè rispunsevuli di a tuberculosi multiresistente (MDR) chì sfida i prugrammi di cuntrollu di a tuberculosi. In particulare, i zitelli cun l'esposizione di a famiglia à a tuberculosi multiresistente (MDR) corre più risicu di malatia. Circa 2 milioni di zitelli sottu à l'età di 15 anni sò infettati cù MDR M. tuberculosis.
Levofloxacin, un antibioticu fluoroquinolone di terza generazione pigliata per via orale, chì face parte di u trattamentu standard per a tuberculosi resistente à rifampicina o MDR, hè cunsigliatu basatu annantu à i dati d'osservazione per u trattamentu preventivu dopu l'esposizione à a tuberculosi multiresistente (MDR), in ogni modu evidenza da prucessi à grande scala. nantu à a so efficacità ùn era micca dispunibule.
Dui prucessi clinichi di fase 3 à grande scala - TB CHAMP è V-QUIN anu investigatu a sicurezza è l'efficacità di levofloxacin in u trattamentu preventivu di TB MDR dopu l'esposizione à a malatia multidrug-resistente. I risultati è e cunclusioni di i dui studii sò stati publicati u 18 dicembre 2024.
lu TB CHAMP (Tuberculosis Child Multidrug-Resistant Preventive Therapy Trial) hà valutatu l'efficacità è a sicurità di u trattamentu preventivu cù levofloxacin in i zitelli è l'adulescenti cù l'esposizione di a famiglia à a tuberculosis multidrug-resistente. Hè stata realizata nantu à 922 zitelli è adulescenti cù esposizione di a famiglia à a tuberculosi multiresistente durante i mesi precedenti 6 (ma senza evidenza di tuberculosi) da 497 famiglie in parechji siti in Sudafrica. I participanti anu ricevutu levofloxacin o placebo ogni ghjornu per 24 settimane. 453 participanti anu ricevutu levofloxacin è u restu 469 anu datu placebo. A settimana 48, a tuberculosis hà sviluppatu in 5 participanti (1.1%) in u gruppu levofloxacin è in 12 participanti (2.6%) in u gruppu placebo. Cusì, u trattamentu preventivu cù levofloxacin hà riduciutu l'incidenza di a tuberculosi trà i zitelli è l'adulescenti cù l'esposizione di a famiglia à a TB MDR, ma a riduzzione di l'incidenza ùn era micca significativamente più bassa di u placebo.
L'altru studiu (chjamatu L'essai V-QUIN) hà valutatu l'efficacità è a sicurità di un regime di 6 mesi di levofloxacin per a prevenzione di a tuberculosis attiva trà i cuntatti di a famiglia di e persone cun tuberculosi cunfirmata resistente à rifampicina o multidrug-resistant (MDR). Stu prucessu hè statu realizatu in parechji siti in Vietnam nantu à i participanti di 2041 chì eranu cuntatti di casa di persone cun rifampicina resistente o tuberculosi MDR. I participanti anu avutu l'infezzione di M. tuberculosis, ma ùn anu micca una malatia attiva è avianu principiatu trattamentu in i mesi 3 precedenti. I participanti sò stati assignati aleatoriamente per riceve 6 mesi di levofloxacin ogni ghjornu o placebo. 1023 participanti ricivutu levofloxacin mentri 1018 Participanti placebo. À 30 mesi, i participanti 6 (0.6%) in u gruppu di levofloxacin sò stati cunfirmati bacteriologicamente per avè sviluppatu a tuberculosi mentre chì i participanti 11 (1.1%) in u gruppu placebo sò stati cunfirmati bacteriologicamente per avè sviluppatu a tuberculosi. In più, 1 participante in u gruppu di levofloxacin è 2 in u gruppu placebo sò clinicamente diagnosticati di tuberculosi. Cusì, l'incidenza di a malatia era più bassu per u gruppu di levofloxacin chì per u placebo, ma a diferenza era insignificante.
Tramindui i prucessi di fase 3 à grande scala sopra citati anu investigatu l'efficacità è a sicurità di levofloxacin in a prevenzione di a malatia trà i participanti cù l'esposizione di a famiglia à a tuberculosi multiresistente. In u TB CHAMP, i participanti ùn avianu micca evidenza di tuberculosis, mentri in u prucessu V-QUIN, i participanti avianu infezzione M. tuberculosis, ma micca una malatia attiva. In i dui scenarii, a levofloxacin hè stata trovata per riduce l'incidenza di a malatia, ma a riduzzione era insignificante.
In ogni casu, una meta-analisi di e dati da i prucessi TB CHAMP è V-QUIN hà revelatu chì a levofloxacin hè stata assuciata cù una riduzzione relativa di 60% in l'occurrence di tuberculosi in i cuntatti di a famiglia MDR-TB.
In settembre 2024, u Quale avia cunsigliatu levofloxacin per u trattamentu preventivu di MDR-TB basatu annantu à una rivista di sta prova di prova.
Delamanid hè attualmente evaluatu in una prova clinica per u trattamentu preventivu di a TB MDR. Hè un agentu antimicrobicu chì inibisce a sintesi di u muru cellulare di micobacteria è hè appruvatu per u trattamentu di a tuberculosi resistente à multidrug.
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Da vede:
- Hesseling AC et al 2024. Trattamentu Preventivu di Levofloxacin in i zitelli Esposti à MDR Tuberculosis. Publicatu 18 dicembre 2024. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. Vol. 391 No 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Fox GJ, et al 2024. Levofloxacin per a Prevenzione di Tuberculosis Multidrug-Resistant in Vietnam. Publicatu 18 dicembre 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. Vol. 391 No 24. DOI : https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T., et al 2024. A Meta-Analisi di Levofloxacin per Cuntatti di Tuberculosis Multidrug-Resistant. Publicatu 18 dicembre 2024. Evidence NEJM. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. Terapia Preventiva di Levofloxacin per e Persone Esposte à Tuberculosis MDR. Publicatu 18 dicembre 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2376-2378. Vol. 391 No 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL. U prucessu TB-CHAMP trova u primu trattamentu sicuru è efficace per prevene a TB multiresistente in i zitelli. 19 dicembre 2024. Disponibile à https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- WHO. Résumé des essais cliniques TB CHAMP et V-QUIN. https://tbksp.who.int/en/node/2745
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 affects half a million people each year. Levofloxacin is advised for preventive treatment based on observational data, however evidence from large scale clinical trial is unavailable. TB CHAMP and V-QUIN, two phase 3 clinical trials have evaluated safety and efficacy of levofloxacin in preventing MDR TB in participants with household exposure to multidrug resistant M. tuberculosis. Levofloxacin was found to reduce the incidence of multidrug-resistance tuberculosis in both the studies but the reduction in incidence was not significant. A meta-analysis of the data from the TB CHAMP and V-QUIN trials has revealed that levofloxacin was associated with a 60% relative reduction in occurrence of tuberculosis in household MDR-TB contacts.){kind=link}