Cobenfy (KarXT): un antipsicòticu più atipicu per u trattamentu di a schizofrenia

Cobenfy (cunnisciutu ancu KarXT), una cumminazione di droghe xanomeline è trospium chloride, hè stata studiata per esse efficace per u trattamentu di l'esquizofrenia è hè stata appruvata da a FDA com'è antipsicòticu in settembre 2024.¹. Questu hè, però, un tipu completamente novu di trattamentu di schizofrenia cum'è tutte e droghe precedenti sò antagonisti di u receptore di dopamina (chjamati antipsicotici tipici), D2, è u receptore di serotonina (chjamati antipsicotici atipici), 5-HT2A.²; mentre chì a xanomelina hè un agonista di u receptore muscarinicu di l'acetilcolina per i sottotipi M1 è M4³ è u cloruru di trospiu hè un antagonista di u receptore muscarinicu di l'acetilcolina per i sottotipi M1, M2 è M3.⁴. Questu hè dunque un novu trattamentu per l'esquizofrenia è elucida a probabilità chì ci pò esse alcuni agenti farmacologichi inutilizati chì puderanu involucri à i receptori muscarinici di l'acetilcolina per u trattamentu di l'esquizofrenia o psicosi in generale. 

Schizophrenia hè un disordine psichiatricu carattarizatu da sintomi psicotici cum'è illusioni, allucinazioni è mancanza di motivazione. Questu hè prupostu per esse regulatu principarmenti via u sistema dopaminergicu è potenzialmente implica ancu u sistema serotoninergicu.⁵. Tuttavia, i recettori muscarinici di acetilcolina sò cunnisciuti per interagisce fortemente cù i neuroni di dopamina chì influenzanu a so liberazione di dopamina in sinapsi neuronali è effetti postsinaptici.⁶. Hè per via di stu mecanismu chì un antipsicoticu prima, a clozapina, chì antagoniseghja i receptori di serotonina è di dopamina, hè pensatu per avè un prufilu di effetti secundari favurevuli à u cuntrariu di l'altri antipsicotici per via di u so antagonismu di i receptori di acetilcolina M1.⁵. 

Trè prucessi clinichi randomizzati cuntrullati da placebo anu utilizatu a cumminazzioni di droga cum'è monoterapia per u trattamentu di i malati di schizofrenia chì anu avutu una esacerbazione aguda di psicosi, cù i prucessi chì duranu 5 settimane.⁷. A combinazione di droghe hà superatu significativamente u placebo in u trattamentu di i sintomi schizofrenici cum'è misurata da a PANSS (Scala di Sindrome Positivu è Negativu) in i prucessi clinichi, in particulare in quantu à i sintomi negativi, cum'è a mancanza di motivazione è i deficit di cumunicazione, chì suggerenu chì hè un trattamentu antipsicòticu efficace.⁷.  

I benefici clinicamente dimustrati di mira à u sistema colinergicu per u trattamentu di l'esquizofrenia è a psicosi dimostra u potenziale per i novi trattamenti per questi disordini psichiatrici chì ponu esse di un prufilu di effetti secundari favurevuli in paragunà cù l'antipsicotici tipici. 

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Vede ancu  

1. Comunicazione di stampa di a FDA - A FDA appruva a droga cù un novu Meccanismu d'Azzione per u Trattamentu di Schizofrenia. Publicatu u 26 settembre 2024. Disponibile à https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-drug-new-mechanism-action-treatment-schizophrenia  

2. Chokhawala K, Stevens L. Medicazioni antipsicòtiche. [Aghjurnatu u 2023 di ferraghju 26]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 ghjennaghju-. Disponibile da: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519503/ 

3. Xanomeline. Scienza diretta. Disponibile à https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/xanomeline  

4. Rovner, ES Trospium Chloride in a Management of Overactive Bladder. Drugs 64, 2433-2446 (2004). https://doi.org/10.2165/00003495-200464210-00005  

5. McCutcheon, Robert A. et al. Schizofrenia, dopamina è u striatu: da a biologia à i sintomi. Trends in Neurosciences, Volume 42, Issue 3, 205 - 220. DOI: DOI: https://doi.org/10.1016/j.tins.2018.12.004  

6. Threlfell1 S. è Cragg SJ, 2011. Dopamine signaling in dorsal versus ventral striatum: the dynamic role of cholinergic interneurons. Fronte. Syst. Neurosci., 03 March 2011. Volume 5 – 2011. DOI : https://doi.org/10.3389/fnsys.2011.00011  

7. Horan WP, Et al 2024. Efficacia di KarXT nantu à i sintomi negativi in ​​l'esquizofrenia aguda: Un analisi post hoc di dati cumulati da 3 prucessi. Ricerca di schizofrenia. Volume 274, dicembre 2024, pagine 57-65. DOI: https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.08.001  

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