Vaccini Anti-Malaria: A nova Tecnologia di Vaccinazione ADN truvata influenzerà u futuru corsu?

Sviluppà una vacuna contr'à a malaria hè stata trà i più grandi sfide prima di a scienza. Mosquirix^TM , una vacuna contra a malaria hè stata recentemente appruvata da l'OMS. Ancu s'è l'efficacità di sta vacuna hè di circa 37%, ma questu hè un grande passu avanti perchè hè a prima volta chì ogni vaccina anti-malaria hà vistu u ghjornu. Trà l'altri candidati vaccini anti-malaria, u DNA I vaccini chì utilizanu adenovirus cum'è vettore d'espressione, cù a pussibilità di furnisce parechji antigeni di malaria parenu avè un grande putenziale postu chì a tecnulugia impiegata hà dimustratu recentemente a so degnità in u casu di u vaccinu Oxford / AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) contr'à COVID-19.  

Vaccines contru à Malaria anu dimustratu esse una sfida per via di a cumplessa storia di vita di u parassitu chì mostra diverse fasi di sviluppu cù in l'ospiti, l'espressione di un gran numaru di proteine ​​​​sferenti in diverse tappe, una interazzione intricata trà a biologia parassita è l'immunità di l'ospite, accumpagnata da mancanza di risorse adeguate è una mancanza di cooperazione globale efficace per via di a prevalenza di a malatia in i paesi di u terzu mondu. 

In ogni casu, uni pochi di tentativi sò stati fatti per generà è sviluppà una vacuna efficace contr'à sta malatìa spaventosa. Tutti questi sò stati classificati cum'è pre-eritrociti Vaccine cum'è implicanu a proteina sporozoite è mira à u parassitu prima ch'ellu entre in e cellule di u fegatu. U primu à sviluppà era una radiazione attenuata Plasmodium falciparum vaccine sporozoite (PfSPZ).¹ chì furnisce a prutezzione contru P. falciparum infezione in Malaria- adulti ingenu. Questu hè statu sviluppatu da GSK è l'Istitutu di Ricerca di l'Armata Walter Reed (WRAIR) à a mità di l'anni 1970, ma ùn hà micca vistu a luce di u ghjornu perchè ùn ci era micca una efficacità significativa di a vacuna dimustrata. I recenti prucessi di Fase 2 chì sò stati realizati in 336 zitelli di età 5-12 mesi per determinà a sicurezza, a tollerabilità, l'immunogenicità è l'efficacità di a Vaccina PfSPZ in i zitelli in una alta trasmissione. Malaria ambientazione in u Kenya occidentale (NCT02687373)², hà ancu dimustratu risultati simili chì ancu s'ellu ci era un incrementu dipendente di a dosa in i risposti di l'anticorpi à 6 mesi in i gruppi di dosi più bassu è più altu, i risposti di e cellule T eranu indetectable in tutti i gruppi di dosi. A causa di l'absenza di una efficacità significativa di a vacuna, hè statu decisu di ùn perseguite micca sta vacuna in questu gruppu di età. 

Un altru vaccinu sviluppatu da GSK è WRAIR in u 1984 hè a vacuna RTS,S, chjamata Mosquirix.^TM chì mira à a proteina di sporozoite è hè a prima vaccina chì hà subitu una prova di Fase 3³ è u primu per esse valutatu in i prugrammi di immunizazione di rutina in i zoni endemichi di malaria. I risultati di stu prucessu mostranu chì trà i zitelli di 5-17 mesi chì anu ricevutu 4 dosi di vaccina RTS,S, l'efficacità contr'à a malaria era di 36% in 4 anni di seguitu. U RTS,S cuntene R, chì si riferisce à una regione di ripetizione centrale, un unicu tetrapeptide ripetutu in tandem altamente cunservatu NANP, T si riferisce à l'epitopi di linfociti T Th2R è Th3R. U peptide RT cumminatu hè genetically fused to the N-terminal of Hepatitis B surface antigen (HBsAg), a regione "S" (Surface). Questa RTS hè poi coespressa in e cellule di lievitu per pruduce particelle simili à virus chì mostranu a proteina di sporozoite (regione di ripetizione R cù T) è S à a so superficia. Una seconda parte "S" hè espressa cum'è un HBsAg unfused chì si fusione spontaneamente à u cumpunente RTS, da quì u nome RTS,S.  

Un altru vaccinu chì hè statu sviluppatu contru Malaria hè u DNA-Ad vaccine chì usa umanu adenovirus per sprime a proteina sporozoite è un antigenu (antigenu di a membrana apicale 1)⁴. I prucessi di a fase 2 sò stati cumpletati nantu à i participanti 82 in un prucessu di Fase 1-2 non randomized open label per valutà a Sicurezza, Immunogenicità è Efficacia di sta vacuna in Salute. Malaria-Adulti Naïve in i Stati Uniti. A più alta immunità sterile ottenuta contru Malaria dopu à l'immunizazione cù sta vaccina subunità basatu in adenovirus era 27%.  

In un altru studiu, l'adenovirus umanu hè statu cambiatu à l'adenovirus di chimpanzee è un altru antigenu, TRAP (proteina adhesiva ligata à a trombospondina) hè stata fusa à a proteina sporozoite è l'antigenu di a membrana apicale per rinfurzà a prutezzione.⁵. A risposta di a vacuna in questa vaccina di trè subunità di antigene era di 25% paragunatu à -2% in a vacuna di dui subunità quandu paragunatu.  

I studii sopra suggerenu chì l'usu di DNA multi-subunità basatu di adenovirus Vaccine pò furnisce una prutezzione megliu (cum'è menzionatu sopra) è ancu cum'è u casu in u studiu dimustratu cù a recente vaccina Oxford / AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 contr'à COVID-19 chì usa adenovirus geneticamente ingegneria cum'è vettore per sprimà a proteina spike cum'è antigene. Sta tecnulugia pò esse sfruttata per sprimà parechji miri di proteine ​​​​à destinazione malaria parasite prima ch'ellu infetta e cellule di u fegatu. A vacuna attuale appruvata da l'OMS utilizza una tecnulugia diversa. In ogni casu, u tempu dirà quandu avemu da ottene una vacuna efficace à a malaria chì pò piglià cura di a carica di a malatia di i paesi africani è sud-asiatici per permette à u mondu di superà sta malatia mortale. 

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Vede ancu:

1. Clyde DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Immunisation de l'homme contre le paludisme à falciparum induit par sporozite. Am J Med Sci. 1973;266(3):169–77. Epub 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. et al. Sicurezza, immunogenicità è efficacità di PfSPZ Vaccine contr'à a malaria in i zitelli in u Kenya occidentale: un prucessu di fase 2 in doppia cecu, randomizatu, cuntrullatu da placebo. Nat Med 27, 1636-1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. Laurens M., 2019. RTS,S/AS01 vaccine (Mosquirix™): una panoramica. umanu Vaccines & Immunoterapii. Volume 16, 2020 - Issue 3. Publicatu in ligna: 22 Oct 2019. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. Chuang I., Sedegah M., et al 2013. DNA Prime / Adenovirus Boost Vaccine Encoding Malaria P. falciparum CSP è AMA1 induce a prutezzione sterile assuciata à l'immunità mediata da a cellula. PLOS Unu. Publicatu : u 14 di ferraghju di u 2013. DOI : https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M., Maiolatesi,S., et al 2021. A three-antigen Plasmodium falciparum DNA prime-Adenovirus boost vaccine malaria regime hè superiore à un regimen dui-antigene è prutegge contr'à infizzioni malaria umanu cuntrullata in adulti sani naïve malaria. PLOS Unu. Publicatu: 8 di settembre di u 2021. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

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