Usu potenziale per novi droghe GABA-Targeting in Disorder Use Alcohol

L'usu di GABA_B (GABA tipu B) agonistu, ADX71441, in prucessi preclinici hà causatu riduzzione significativa in l'ingesta d'alcohol. A droga hà riduciutu potentemente a motivazione à beie è i comportamenti di ricerca d'alcohol.

L'acidu gamma-aminobutiricu (GABA) hè u principale neurotrasmettitore inhibitore¹. GABA hè unu di i neurotrasmettitori chì hà a so signalazione influenzata da l'alcohol² è hè impurtante per a manifestazione di l'effetti fisiologichi di l'alcohol. Una recente esplorazione in un rumanzu GABA_B U modulatore allostericu pusitivu di u receptore (GABA tipu B) (una molécula chì si lega à una zona di un receptore fora di u situ attivu per aumentà a capacità di e molécule di ligà à u receptore, per quessa, aumenta l'attivazione di u receptore) mostra vantaghji promettenti in u trattamentu. alcolu usu disordine¹.

U GABA tipu A (GABA_A) u receptore hè ancu implicatu in l'effetti di l'alcoolu nantu à u sistema nervu cintrali (CNS) cum'è l'etanolu aumenta l'azzione di GABA à GABA._A Receptors³. Questu hè sustinutu da a scuperta chì a benzodiazepine, flumazenil, chì hè un modulatore allostericu negativu di u GABA._A receptore (una molécula chì si unisce à una zona di un receptore fora di u situ attivu per diminuisce l'abilità di e molécule per unisce à u receptore, perciò diminuisce l'attivazione di u receptore), inverte l'effetti intoxicanti di l'etanol.³. Inoltre, flumazenil elimina ancu l'aumentu di l'aggressione è a sonnolenza sperimentata da l'alcohol³ chì mostra chì u GABA_A u receptore hè ancu assai implicatu in l'effetti fisiologichi di l'alcoolu è hè un mira efficau à ubligatoriu di i cambiamenti di cumportamentu indotti da l'etanol.

U rolu di u GABA_B recettore in l'usu di l'alcohol hè statu ancu esploratu, è un GABA_B L'agonista di u receptore baclofen hè statu appruvatu cum'è trattamentu per u disordine di l'usu di l'alcohol Francia¹. GABA_B l'agonisti di u receptore causanu effetti anticonvulsivi è ansiolitici, è u baclofen hè usatu per trattà a spasticità.¹. Baclofen riduce a motivazione di i roditori per l'auto-amministrazzioni di droghe addictive, probabilmente per u so effettu osservatu di riduce a morfina, a cocaina è a liberazione di dopamina indotta da nicotina in u nucleu accumbens.¹ induve a liberazione di dopamina provoca u rinfurzamentu di i cumpurtamenti addictive⁴. Tuttavia, malgradu u GABA_B A capacità di l'agonist baclofen per aiutà à trattà u disordine di l'usu di l'alcohol¹, Baclofen hà parechji effetti secundari, cum'è a sedazione è u sviluppu di toleranza chì suggerenu chì GABA_B I modulatori allosterichi pusitivi di u receptore (PAM) ponu merità prucessi per circà una droga cù un indice terapeuticu megliu¹.

Un rumanzu GABA_B PAM, ADX71441, in prucessi di roditori hà causatu riduzzione significativa in l'ingesta d'alcohol (finu à 65% cù a dosa più alta di 200mg / kg)¹. A droga hà riduciutu potentemente a motivazione à beie è i cumpurtamenti di ricerca d'alcohol¹, chì suggerenu l'inibizione di a risposta di dopamina indotta da l'alcohol è dunque una dipendenza ridutta. ADX71441 hà ancu causatu una riduzione significativa di a ricerca di l'alcohol causata da l'ambienti predittivi di l'alcohol è l'esposizione à un stress, chì suggerenu l'usu terapeuticu in a prevenzione di a recidiva di u disordine di l'usu di l'alcolu cum'è più di 50% di i pazienti recidive in solu 3 mesi.¹. Studi preclinici suggerenu a superiorità di GABA_B PAM in quantu à l'efficacità à l'effetti secundari. Questu garantisce più ricerche è teste per pruduce novi droghe per trattà u disordine di l'usu di l'alcohol¹ , riducendu cusì l'abusu di l'alcohol chì provoca un pesu enormu nantu à a salute è u benessere ecunomicu in tuttu u mondu.

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Da vede:  

1. Eric Augier, Avanzate recenti in u putenziale di modulatori allosterici pusitivi di u GABA_B Receptor per trattà u disordine di l'usu di l'alcohol, L'alcool è l'alcolismu, Volume 56, Issue 2, marzu 2021, pagine 139–148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. Banerjee N. (2014). Neurotransmitters in l'alcoholismu: Una rivista di studii neurobiologichi è genetichi. Rivista indiana di genetica umana, 20(1), 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. Davies M. (2003). U rolu di i receptori GABAA in a mediazione di l'effetti di l'alcohol in u sistema nervu cintrali. Rivista di psichiatria è neuroscienza: JPN, 28(4), 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. Science Direct 2021. Nucleus Accumbens. Disponibile nantu à https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

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