U Premiu Nobel 2024 in Fisiologia o Medicina hè statu attribuitu inseme à Victor Ambros è Gary Ruvkun "per a scuperta di microRNA è u so rolu in a regulazione genica post-trascrizionale".
I MicroRNAs (miRNAs) appartenenu à una famiglia di molécule RNA chjuche, non codificanti, monocatena chì sò rispunsevuli di regulà l'espressione genica in piante, animali è certi virus. I miRNAs sò stati assai studiati in l'ultimi dui decennii per u so rolu in diversi prucessi cellulari cum'è a differenziazione, l'omeostasi metabolica, a proliferazione è l'apoptosi.
I miRNA funzionanu per legà à l'estremità 3' di l'ARN messageru (mRNA), agiscenu cusì cum'è repressori di traduzzione o interagisce cù l'estremità 5' induve ghjucanu un rolu in a regulazione trascrizionale. Tuttu chistu succedi in u citoplasma di a cellula è hà implicazioni dirette nantu à i tipi è quantità di prutezione chì e cellule facenu.
U primu miRNA, Lin-4, hè statu scupertu in u 1993 in u nematodu Caenorhabditis elegans.
I miRNA sò tipicamente 18-25 nucleotidi in lunghezza. Sò derivati da precursori più longu, chì sò RNA à doppia catena chjamati pri-miRNA. U prucessu di biogenesi succede in u nucleu è u citoplasma induve i pri-miRNA formanu strutture distinte di hairpin-like chì sò ricunnisciute è cleaved da u Microprocessore, un complexu heterodimeru furmatu da DROSHA è DGCR8 chì cleave pri-miRNAs à pre-miRNAs. I pre-miRNA sò poi esportati à u citoplasma induve sò infine processati per furmà miRNA.
I miRNA ghjucanu un rolu impurtante in u sviluppu di l'organismu regulendu i geni è e proteine da l'embriogenesi à u sviluppu di l'organi è i sistemi di l'urgani, ghjucanu cusì un rolu indispensabile in u mantenimentu di l'omeostasi cellulare. Mentre i miRNA intracellulari ghjucanu un rolu in a regulazione di trascrizzione / traduzzione, i miRNA extracellulari funzionanu cum'è messageri chimichi per mediate a cumunicazione cellula-cellula. A disregulazione di i miRNAs hè stata implicata in diverse malatie cum'è u cancer (i miRNAs agiscenu cum'è attivatori è repressori di genes), disordini neurodegenerativi è malatie cardiovascular. A capiscenu è l'elucidazione di i cambiamenti in u prufilu di l'espressione di miRNA pò guidà à una nova scuperta di biomarcatori cù novi approcci terapeutici concomitanti per a prevenzione di e malatie. I miRNA ghjucanu ancu un rolu criticu in u sviluppu è a patogenesi di l'infizzioni causati da i microorganismi, cum'è i batteri è i virus, regulendu i geni di u sistema immune per fà una risposta efficace à a malatia.
L'impurtanza è u rolu ghjucatu da i miRNAs justificanu più investigazioni è ricerche chì unite à l'integrazione di dati genomici, transcriptomici è / o proteomici, aumenteranu a nostra cunniscenza meccanica di l'interazzione cellulare è a malatia. Questu pò purtà à u sviluppu di novi terapie basate in miRNA sfruttendu miRNA cum'è actimirs (utilizendu miRNAs cum'è attivatori per a sostituzione di miRNAs chì sò stati mutati o eliminati) è antagomirs (utilizendu miRNAs cum'è antagonisti induve ci hè una regulazione anormale di u dettu mRNA) per malatie prevalenti è emergenti umani è animali.
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Riferimenti
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Articulu cunnessu
microRNAs: New Understanding of Mechanism of Action in Viral Infections è u so significatu (15 di ferraghju 2021)
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