Effetti Variati di Nicotine (Pusitivi è Negativi) nantu à u Cervu

A nicotina hà una vasta gamma di effetti neurofisiologichi, micca tutti chì sò negativi malgradu l'opinione populari di a nicotina cum'è una sustanza simplisticamente dannosa. A nicotina hà diversi effetti pro-cognitivi è hè stata ancu aduprata in a terapia transdermica per migliurà l'attenzione, a memoria è a velocità psicomotoria in un disfunzione cognitiva lieve.¹. Inoltre, l'agonisti di i receptori nicotinici sò investigati per u trattamentu in a schizofrenia è k d'Alzheimer² chì mostra chì l'effetti di a molècula sò cumplessi, micca neri è bianchi cum'è discrittu in i media.

Nicotine hè un centru nervous system stimulanti³ cù effetti pusitivi è negativi nantu à u u cori (u ghjudiziu di pusitivu è negativu definitu da effetti nantu à cumpurtamentu chì sò cunsiderati suciali cum'è produttivi per u benessere di l'individui, cù effetti pusitivi subjectivi chì rapprisentanu un benessere aumentatu di l'individui in a sucità). A nicotina influenza a signalazione di diversi neurotrasmettitori in u cervellu⁴, agisce principalmente per i receptori nicotinici di u neurotransmisor acetilcolina⁵ è e so caratteristiche addictive nascenu da a so stimulazione di a liberazione di dopamina in u nucleus accumbens⁶ in a parte di u cervellu cunnisciuta cum'è u forebrain basale chì crea l'esperienza subjectiva di piacè (ricompensa) chì permette a creazione di un cumpurtamentu addictivu.⁷ cum'è u fumu in catena.

A nicotina hè un agonista di i receptori nicotinici di acetilcolina (nACh) chì sò ionotropici (l'agonismu induce l'apertura di certi canali ionici)⁸. Questu articulu escluderà i receptori truvati à e junctions neuromuscular. L'acetilcolina agonizza i dui tipi di recettori di acetilcolina: recettori nicotinici è muscarinici metabotropici (l'agonismu induce una seria di tappe metaboliche)⁹. A forza è l'efficacità di l'agenti farmacologichi nantu à i receptori hè multifattoriale, cumprese l'affinità di ubligatoriu, a capacità di causà effettu agonisticu (cum'è l'induzione di a trascrizione di geni), l'effettu nantu à u receptore (alcuni agonisti ponu causà a regulazione di u receptore), a dissociazione da u receptore, ecc.¹⁰. In u casu di a nicotina, hè generalmente cunzidiratu almenu un agonista di u receptore nACh moderatamente forte¹¹, perchè malgradu differenze massive di struttura chimica in a nicotina è l'acetilcolina, e duie molécule cuntenenu una regione cun un cationu di nitrogenu (azotu caricatu pusitivu), è una altra regione accettore di ligami d'idrogenu.¹².

U receptore nACh hè fattu di 5 subunità polipeptidiche è mutazioni in i subunità di a catena polipeptidica chì causanu un agonismu limitatu di i receptori nACh pò causà diverse patologie neurologiche cum'è epilessia, ritardamentu mentale è deficit cognitivi.¹³. In a malatia di Alzheimer, i receptori nACh sò regulati¹⁴, attuale fumatori sò assuciati cù 60% di risicu ridutta di a malatia di Parkinson¹⁵, i droghe chì aumentanu l'agonismu nACh in u core sò usati per trattà a malatia d'Alzheimer¹⁶ (Agonisti nACh sò attualmente sviluppati per trattà l'Alzheimer¹⁷) è u fattu chì a nicotina hè un amplificatore di a funzione cognitiva à dosi bassu à moderatu¹⁸ enfatiza l'impurtanza di l'agonismu di u receptore nACh per a funzione cognitiva ottima.

I prublemi di salute primari nantu à u fumu sò u cancer è e malatie cardiache¹⁹. Tuttavia, i risichi di fumà ùn anu micca esse uguali à i risichi di ingerisce nicotina senza tabacco, cum'è per vaporizzazioni di fluidu di nicotina o masticazione di gum di nicotina. A toxicità cardiovascular di u cunsumu di nicotina hè significativamente più bassu di quella di u fumu di sigaretta²⁰. L'usu di nicotina à cortu è longu tempu ùn tende micca à accelerà a deposizione di placca arteriale²⁰ ma pò ancu esse un risicu per via di l'effetti vasoconstrictive di a nicotina²⁰. Inoltre, a genotossicità (perciò carcinogenicità) di a nicotina hè stata pruvata. Certi saggi chì valutanu a genotossicità di a nicotina mostranu una potenziale carcinogenicità per via di aberrazioni cromosomiali è di u scambiu di cromatidi sorella à concentrazioni di nicotina solu da 2 à 3 volte più altu ch'è a concentrazione di nicotina di serum di fumatore.²¹. In ogni casu, un studiu di l'effetti di a nicotina nantu à i limfociti umani ùn hà micca mostratu alcun effettu²¹ ma questu pò esse anomalu cunziddi a diminuzione di u dannu di l'ADN causatu da a nicotina quandu hè co-incubata cù un antagonista di u receptore nACh.²¹ suggerenu chì a causazione di u stress oxidativu da a nicotina pò esse dipendente da l'attivazione di u receptore nACh stessu²¹.

L'usu prolongatu di nicotina pò causà desensibilizazione di i receptori nACh²² cum'è l'acetilcolina endogena pò esse metabolizata da l'enzima acetilcolinesterasi, mentre chì a nicotina ùn pò micca, per quessa chì porta à u ligame di u receptore prolongatu.²². In i topi esposti à vapore chì cuntene nicotina per 6 mesi, u cuntenutu di dopamina in a corteccia frontale (FC) hè stata significativamente aumentata mentre u cuntenutu di dopamina in u striatum (STR) hè stata significativamente diminuita.²³. Ùn ci era micca un effettu significativu nantu à a concentrazione di serotonina²³. Glutamate (un neurotrasmettitore excitatory) hè statu moderatamente aumentatu in u FC è u STR è GABA (un neurotrasmettitore inibitore hè statu moderatamente diminuitu in i dui²³. Siccomu GABA inibisce a liberazione di dopamina mentre u glutamate a aumenta²³, l'attivazione dopaminergica significativa di a via mesolimbica²⁴ (associu cù ricumpensa è cumpurtamentu²⁵) è l'effettu di liberazione di a nicotina nantu à l'opioids endogeni²⁶ pò spiegà l'alta dipendenza di a nicotina è u sviluppu di cumportamenti addictive. Infine, l'aumentu di l'attivazione di u receptore di dopamina è nACh pò spiegà i miglioramenti da a nicotina in a risposta di u mutore in testi d'attenzione focalizata è sustinuta, è memoria di ricunniscenza.²⁷.

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Da vede:

1. Newhouse P., Kellar, K., et al 2012. Trattamentu di nicotina di l'impurtanza cognitiva leve. Un prucessu clinicu pilotu di 6 mesi in doppia avega. Neurologia. 2012 ghjennaghju 10; 78 (2): 91-101. DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e31823efcbb   

2. Woodruff-Pak DS. è Gould TJ., 2002. Neuronal Nicotinic Acetylcholine Receptors: Implicazione in a malatia di Alzheimer è a schizofrenia. Revisioni di neuroscienza cumportamentale è cognitiva. Volum : 1 issue : 1, page(s) : 5-20 Emission : 1 mars 2002. DOI : https://doi.org/10.1177/1534582302001001002   

3. PubChem [Internet]. Bethesda (MD): Biblioteca Naziunale di Medicina (US), Centru Naziunale per l'Informazione Biotecnologica; 2004-. PubChem Compound Summary per CID 89594, Nicotine; [citatu l'2021 di maghju 8]. Disponibile da: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Nicotine 

4. Quattrocki E, Baird A, Yurgelun-Todd D. Aspetti biologichi di u ligame trà u fumu è a depressione. Harv Rev Psichiatria. 2000 Sep; 8 (3): 99-110. PMID: 10973935. Disponibile in linea à https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10973935/  

5. Benowitz NL (2009). Farmacologia di a nicotina: dipendenza, malatie indotta da u fumu è terapia. Revisione annuale di farmacologia è tossicologia, 49, 57-71. https://doi.org/10.1146/annurev.pharmtox.48.113006.094742  

6. Fu Y, Matta SG, Gao W, Brower VG, Sharp BM. A nicotina sistemica stimula a liberazione di dopamina in nucleus accumbens: rivalutazione di u rolu di i receptori N-metil-D-aspartate in l'area tegmentale ventrale. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Aug;294(2):458-65. PMID: 10900219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10900219/  

7. Di Chiara, G., Bassareo, V., Fenu, S., De Luca, MA, Spina, L., Cadoni, C., Acquas, E., Carboni, E., Valentini, V., & Lecca, D. (2004). Dopamina è dipendenza da droghe: a cunnessione di u nucleu accumbens shell. Neurofarmacologia, 47 Suppl 1, 227-241. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2004.06.032  

8. Albuquerque, EX, Pereira, EF, Alkondon, M., & Rogers, SW (2009). I receptori di acetilcolina nicotinica di mammiferi: da a struttura à a funzione. Riviste fisiologiche, 89(1), 73-120. https://doi.org/10.1152/physrev.00015.2008  

9. Chang è Neumann, 1980. Receptor d'acetilcolina. Aspetti Moleculari di Bioelectricità, 1980. Disponibile in ligna à https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/acetylcholine-receptor Accessu u 07 di maghju 2021.   

10. Kelly A Berg, William P Clarke, Sensu di Farmacologia: Agonismu inversu è selettività funzionale, Revista Internaziunale di Neuropsicufarmacologia, Volume 21, Emissione 10, Ottobre 2018, Pagine 962 – 977, https://doi.org/10.1093/ijnp/pyy071 

11. Farmacologia di Rang & Dale, Edizione Internaziunale Rang, Humphrey P.; Dale, Maureen M.; Ritter, James M.; Fiore, Rod J.; Henderson, Graeme 11: 
    https://scholar.google.com/scholar?hl=en&as_sdt=0%2C5&q=Rod+Flower%3B+Humphrey+P.+Rang%3B+Maureen+M.+Dale%3B+Ritter%2C+James+M.+%282007%29%2C+Rang+%26+Dale%27s+pharmacology%2C+Edinburgh%3A+Churchill+Livingstone%2C&btnG=  

12. Dani JA (2015). Neuronal Nicotinic Acetylcholine Receptor Struttura è Funzione è Risposta à Nicotine. Rivista internaziunale di neurobiologia, 124, 3-19. https://doi.org/10.1016/bs.irn.2015.07.001  

13. Steinlein OK, Kaneko S, Hirose S. Mutazioni di u receptore di l'acetilcolina nicotinica. In: Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA, et al., editori. I Meccanismi Basati di l'Epilepsie di Jasper [Internet]. 4ª edizione. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2012. Disponibile da : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK98138/ 

14. Narahashi, T., Marszalec, W., Moriguchi, S., Yeh, JZ, & Zhao, X. (2003). Meccanisimu unicu di l'azzione di i droghe d'Alzheimer nantu à i receptori di l'acetilcolina nicotinici cerebrali è i receptori NMDA. Scienze di vita, 74(2-3), 281 – 291. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2003.09.015 

15. Mappin-Kasirer B., Pan H., Et al 2020. U fumu di tabacco è u risicu di a malatia di Parkinson. Un seguitu di 65 anni di 30,000 94 medichi britannichi maschi. Neurologia. Vol. 20 nr. 2132 e2138e32371450. PubMed: XNUMX. DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000009437 

16. Ferreira-Vieira, TH, Guimaraes, IM, Silva, FR, & Ribeiro, FM (2016). A malatia di Alzheimer: Targeting u Sistema Colinergicu. Neurofarmacologia attuale, 14(1), 101-115. https://doi.org/10.2174/1570159×13666150716165726 

17. Lippiello PM, Caldwell WS, Marks MJ, Collins AC (1994) Sviluppu di agonisti nicotinici per u trattamentu di a malatia d'Alzheimer. In: Giacobini E., Becker RE (eds) Alzheimer Disease. Avanzate in a terapia di a malatia di Alzheimer. Birkhäuser Boston. https://doi.org/10.1007/978-1-4615-8149-9_31 

18. Valentine, G., & Sofuoglu, M. (2018). Effetti Cognitivi di Nicotine: Avanzate Recent. Neurofarmacologia attuale, 16(4), 403-414. https://doi.org/10.2174/1570159X15666171103152136 

19. CDC 2021. Effetti di Salute di Fumare di Cigarette. Disponibile in linea à https://www.cdc.gov/tobacco/data_statistics/fact_sheets/health_effects/effects_cig_smoking/index.htm Accessu u 07 di maghju 2021.  

20. Benowitz, NL, & Burbank, AD (2016). Tossicità cardiovascular di a nicotina: Implicazioni per l'usu di cigarette elettroniche. Tendenze in medicina cardiovascolare, 26(6), 515-523. https://doi.org/10.1016/j.tcm.2016.03.001 

21. Sanner, T., & Grimsrud, TK (2015). Nicotine: Carcinogenicità è Effetti nantu à a Risposta à u Trattamentu di u Cancer - Una Rivista. Frontiere in oncologia, 5, 196. https://doi.org/10.3389/fonc.2015.00196 

22. Dani JA (2015). Neuronal Nicotinic Acetylcholine Receptor Struttura è Funzione è Risposta à Nicotine. Rivista internaziunale di neurobiologia, 124, 3-19. https://doi.org/10.1016/bs.irn.2015.07.001 

23. Alasmari F., Alexander LEC., Et al 2019. Effetti di l'inhalazione cronica di u vapore di cigarette elettronicu chì cuntene nicotina nantu à i neurotransmitters in a corteccia frontale è u striatu di i topi C57BL / 6. Fronte. Pharmacol., 12 August 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2019.00885 

24. Clarke PB (1990). Attivazione di dopamina mesolimbica - a chjave per u rinfurzamentu di a nicotina ? Simposiu di a Fundazione Ciba, 152, 153-168. https://doi.org/10.1002/9780470513965.ch9 

25. Science Direct 2021. Via Mesolimbica. Disponibile in linea à https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/mesolimbic-pathway Accessu u 07 di maghju 2021.  

26. Hadjiconstantinou M. è Neff N., 2011. Nicotine è opioids endogeni: evidenza neurochimica è farmacològica. Neurofarmacologia. Volume 60, Issues 7-8, ghjugnu 2011, pagine 1209-1220. DOI: https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2010.11.010  

27. Ernst M., Matochik J., et al 2001. Effettu di a nicotina nantu à l'attivazione di u cervellu durante a realizazione di un travagliu di memoria di travagliu. Proceedings of the National Academy of Sciences Apr 2001, 98 (8) 4728-4733; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.061369098  
     

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